Après sept siècles d'occupation, la prise de Grenade par les Rois Catholiques en 1492 a marqué la fin de la domination musulmane dans la péninsule ibérique.
Le roi Ferdinand et la reine Isabelle voulaient que Grenade devienne le symbole de leur victoire et ont prévu plusieurs constructions pour "christianiser" la ville.
Comme cela a été fait dans de nombreuses autres villes reconquises en Espagne, les monarques ont décidé de construire une cathédrale sur l'ancienne Grande Mosquée de Grenade.
Cette nouvelle cathédrale catholique allait devenir un symbole fort de la domination des monarques chrétiens victorieux sur les musulmans vaincus.
Après avoir reconquis la péninsule espagnole, les monarques voulaient qu'on se souvienne à jamais de leur exploit. Ainsi, en plus de construire une cathédrale gothique grandiose, ils ont décidé de construire une chapelle royale au sein de la cathédrale où leurs tombes pourraient être exposées.
Cela a assuré leur héritage jusqu'à aujourd'hui, puisque la cathédrale et la chapelle sont deux des attractions les plus visitées de Grenade.
Cependant, après la mort soudaine de la reine Isabelle en 1504, il a été décidé de commencer par construire la chapelle royale pour abriter sa dépouille.
Une fois la chapelle royale achevée, les travaux sur le reste de la cathédrale ont commencé. L'architecte et sculpteur Enrique Egas est chargé de concevoir un temple de style gothique inspiré de la cathédrale de sa ville natale, Tolède. Les travaux ont commencé avec la pose de la première pierre en 1523.
En 1529, l'architecte et sculpteur Diego de Siloé remplace Egas à la tête du projet. Siloé avait étudié en Italie et était un partisan du style Renaissance. C'est pourquoi il souhaite faire passer la cathédrale du style gothique au nouveau style en vogue. Mais ce n'est pas une mince affaire.
Il a d'abord dû convaincre Charles V. Pour le roi, il était important de se conformer aux souhaits de ses grands-parents, les Rois Catholiques, qui voulaient que leur dépouille repose dans un temple gothique.
Charles V finit par se laisser convaincre et finit même par devenir un grand fan du style Renaissance. La preuve en est le palais chrétien de l'Alhambra, également connu sous le nom de palais de Charles Quint.
La conversion de la cathédrale du style gothique au style Renaissance s'est heurtée à certaines limites structurelles, car les fondations de la cathédrale avaient déjà été posées.
Mais Siloé a réussi à trouver un moyen de contourner ce problème et a consacré le reste de sa vie à la construction de la cathédrale de Grenade. L'édifice est devenu depuis l'une des œuvres phares de la Renaissance en Espagne.
Après la mort de Siloé en 1563, son protégé Juan de Maeda a poursuivi le travail. Cependant, sous le règne de Philippe II (1556-1598), Grenade commence à perdre son importance en tant que ville. En conséquence, les travaux de la cathédrale se sont ralentis.
En 1664, les travaux de la façade principale ont commencé, sous la direction du peintre, sculpteur et architecte Alonso Cano. L'abondante décoration et les éléments baroques de la façade de la cathédrale contrastent fortement avec l'intérieur solennel.
Cano était également responsable de la construction des deux tours monumentales de plus de 80 m de haut qui avaient été prévues par Siloé. Alors que seulement les deux tiers de la tour droite avaient été construits, il y avait déjà de multiples effondrements qui ont tué plusieurs ouvriers.
Ces accidents, ainsi que le fait que Grenade souffre de fréquents tremblements de terre, ont poussé le roi à arrêter la construction. C'est la raison pour laquelle la cathédrale n'a qu'une seule tour, s’élevant à 57 mètres.
Enfin, la cathédrale de Granda a été achevée en 1704, après 181 ans de construction.